مقدمة
تيروفيبان، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أغراستات (Aggrastat)، هو دواء مضاد للصفيحات. ينتمي إلى فئة من مضادات الصفيحات تسمى مثبطات مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa. تُستخدم هذه الأدوية لمنع تجلط الدم، خاصة في حالات مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة، والتي تشمل الذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب.
آلية العمل
يعمل تيروفيبان عن طريق منع مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa الموجودة على سطح الصفائح الدموية. هذه المستقبلات ضرورية لتجميع الصفائح الدموية، وهي الخطوة الأولى في تكوين الجلطات الدموية. عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية، فإنها تعبر عن هذه المستقبلات، مما يسمح لها بالارتباط بالفيبرينوجين، وهو بروتين موجود في الدم. هذا الارتباط يربط الصفائح الدموية ببعضها البعض، مما يؤدي إلى تكوين جلطة.
تيروفيبان يمنع هذا الارتباط عن طريق الارتباط بمستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa، مما يمنع الفيبرينوجين من الارتباط. هذا يمنع الصفائح الدموية من التجمع، مما يقلل من خطر تكوين جلطات دموية ضارة. يعتبر تيروفيبان مثبطًا تنافسيًا، مما يعني أنه يتنافس مع الفيبرينوجين على الارتباط بالمستقبل.
الاستخدامات الطبية
يُستخدم تيروفيبان بشكل أساسي في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة. تشمل هذه المتلازمة الحالات التالية:
- الذبحة الصدرية غير المستقرة: ألم في الصدر يحدث بشكل غير متوقع وقد يشير إلى نقص تدفق الدم إلى القلب.
- احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية): يحدث عندما يتم حظر تدفق الدم إلى جزء من عضلة القلب، مما يؤدي إلى تلف العضلات.
- رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد (PCI): إجراء يستخدم لفتح الشرايين التاجية المسدودة أو الضيقة. غالبًا ما يستخدم تيروفيبان أثناء PCI لمنع تكوين الجلطات الدموية أثناء الإجراء.
عادة ما يتم إعطاء تيروفيبان مع أدوية أخرى مضادة للصفيحات مثل الأسبرين والكلوبيدوجريل لزيادة فعاليته.
الجرعة والإعطاء
يتم إعطاء تيروفيبان عن طريق الوريد. الجرعة المعتادة هي:
- جرعة تحميل: عادة ما تكون جرعة أولية أكبر لإحداث تأثير سريع.
- جرعة صيانة: جرعة أصغر تعطى بشكل مستمر للحفاظ على التأثير.
يتم تحديد الجرعة الدقيقة من قبل الطبيب بناءً على وزن المريض وحالته الطبية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تيروفيبان عن كثب بحثًا عن علامات النزيف.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لتيروفيبان:
- النزيف: هذا هو الخطر الرئيسي المرتبط بتيروفيبان، لأنه يمنع تجلط الدم. يمكن أن يحدث النزيف في أي مكان في الجسم، ولكنه أكثر شيوعًا في موقع إدخال القسطرة، أو من الجهاز الهضمي، أو في الدماغ.
- نقص الصفيحات: انخفاض عدد الصفائح الدموية، مما يزيد من خطر النزيف.
- ردود فعل تحسسية: نادرة، ولكنها يمكن أن تكون خطيرة.
يجب على المرضى إبلاغ الطبيب فورًا إذا ظهرت عليهم أي علامات للنزيف، مثل الكدمات غير المبررة، أو نزيف الأنف المتكرر، أو الدم في البول أو البراز، أو السعال المصحوب بالدم.
موانع الاستعمال
لا ينبغي استخدام تيروفيبان في المرضى الذين لديهم الحالات التالية:
- نزيف نشط: أي نزيف حاد يتطلب تدخلًا طبيًا.
- تاريخ من السكتة الدماغية النزفية: نزيف في الدماغ.
- اضطرابات تخثر الدم الشديدة: مثل قلة الصفيحات المناعية (ITP).
- فرط الحساسية لتيروفيبان: رد فعل تحسسي معروف للدواء.
- جراحة كبرى حديثة: أو صدمة كبيرة.
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يتفاعل تيروفيبان مع أدوية أخرى، مما يزيد من خطر النزيف. تشمل هذه الأدوية:
- الأدوية المضادة للصفيحات الأخرى: مثل الأسبرين والكلوبيدوجريل.
- مضادات التخثر: مثل الوارفارين والهيبارين.
- الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs): مثل الإيبوبروفين والنابروكسين.
يجب على المرضى إبلاغ الطبيب بجميع الأدوية التي يتناولونها قبل البدء في العلاج بتيروفيبان.
اعتبارات خاصة
هناك بعض الاعتبارات الخاصة التي يجب أخذها في الاعتبار عند استخدام تيروفيبان:
- الحمل والرضاعة: لا توجد دراسات كافية حول سلامة تيروفيبان أثناء الحمل والرضاعة. يجب استخدامه فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع.
- وظائف الكلى: يجب استخدام تيروفيبان بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى، حيث يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى. قد تكون هناك حاجة إلى تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى.
- كبار السن: قد يكون كبار السن أكثر عرضة لخطر النزيف.
المراقبة
يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون تيروفيبان عن كثب بحثًا عن علامات النزيف. يجب إجراء اختبارات الدم بانتظام للتحقق من عدد الصفائح الدموية ووظائف الكلى.
بدائل تيروفيبان
هناك أدوية أخرى مضادة للصفيحات متاحة يمكن استخدامها كبدائل لتيروفيبان. تشمل هذه الأدوية:
- أبتيفيباتيد (Integrilin): مثبط آخر لمستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa.
- إبتيفيباتيد (ReoPro): مثبط آخر لمستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa.
- كلوبيدوجريل (Plavix): مثبط لمستقبلات P2Y12 على الصفائح الدموية.
- براسوغريل (Effient): مثبط آخر لمستقبلات P2Y12 على الصفائح الدموية.
- تيكاجريلور (Brilinta): مثبط آخر لمستقبلات P2Y12 على الصفائح الدموية.
يعتمد اختيار الدواء على الحالة الطبية للمريض وعوامل الخطر الأخرى.
التجارب السريرية
تمت دراسة تيروفيبان على نطاق واسع في التجارب السريرية. أظهرت هذه التجارب أن تيروفيبان فعال في تقليل خطر الأحداث الإقفارية، مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة. كما أظهرت التجارب أن تيروفيبان آمن بشكل عام، على الرغم من أنه يزيد من خطر النزيف.
إحدى التجارب السريرية البارزة هي تجربة PRISM-PLUS. قارنت هذه التجربة تيروفيبان مع الهيبارين في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب غير المصحوب بارتفاع ST. وجدت التجربة أن تيروفيبان قلل بشكل كبير من خطر الموت أو النوبة القلبية أو الحاجة إلى إعادة تكوين الأوعية الدموية (إجراء لفتح الشرايين المسدودة) في غضون 30 يومًا.
تجربة أخرى مهمة هي تجربة RESTORE. قيمت هذه التجربة استخدام تيروفيبان في المرضى الذين يخضعون لرأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد (PCI). وجدت التجربة أن تيروفيبان قلل من خطر الأحداث الإقفارية في المرضى الذين يخضعون لـ PCI.
التصنيع والتسويق
تم تطوير تيروفيبان في الأصل من قبل شركة Merck & Co. وتم تسويقه لاحقًا تحت الاسم التجاري Aggrastat. يتوفر تيروفيبان الآن كدواء عام من قبل العديد من الشركات المصنعة للأدوية.
يتوفر تيروفيبان على شكل محلول للحقن الوريدي. يجب تخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة وحمايته من الضوء.
التكلفة
يمكن أن تختلف تكلفة تيروفيبان اعتمادًا على الشركة المصنعة والجرعة وكمية الدواء الموصوفة. بشكل عام، يعتبر تيروفيبان دواءً باهظ الثمن. ومع ذلك، فإن فوائد الدواء في تقليل خطر الأحداث الإقفارية غالبًا ما تفوق التكلفة.
خاتمة
تيروفيبان هو دواء مضاد للصفيحات يستخدم لمنع تجلط الدم، خاصة في حالات متلازمة الشريان التاجي الحادة. يعمل عن طريق منع مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa الموجودة على سطح الصفائح الدموية، مما يمنعها من التجمع. على الرغم من فعاليته، إلا أنه يحمل خطر النزيف كأثر جانبي رئيسي ويتطلب مراقبة دقيقة.